ANALISIS GEN RESEPTOR LIPOPROTEIN BERKETUMPATAN RENDAH (LDLR) DALAM KALANGAN PESAKIT HIPERKOLESTEROLEMIA FAMILIAL (FH) DI MALAYSIA: KAJIAN KES

Abstract

Pengenalan: Hiperkolesterolemia Familial (FH) adalah penyakit metabolisme lipoprotein yang menyebabkan peningkatan paras lipoprotein berketumpatan rendah (LDL-C) dalam darah sejak lahir. FH diwarisi secara autosomal dominan melalui mutasi gen LDLR, APOB dan PCSK9 manakala mutasi gen LDLRAP1 dikaitkan dengan autosomal resesif. Diagnosis FH secara klinikal bergantung kepada kehadiran simptom klinikal seperti arkus kornea, tendon xanthoma serta paras LDL-C dan kolesterol keseluruhan (TC) yang tinggi di samping sejarah keluarga dengan infarksi miokardium (MI) dan hiperkolesterolemia. Kadar  keterukan penyakit ini bergantung kepada jenis mutasi genetik dengan pesakit homozigus cenderung mengalami gejala yang lebih teruk. FH juga meningkatkan risiko penyakit jantung akibat pembentukan aterosklerosis yang disebabkan oleh paras LDL-C yang tinggi. Kaedah: Kajian ini melibatkan tiga individu yang didiagnosis dengan hiperkolesterolemia dan dua daripada mereka menghidap penyakit jantung pada usia muda. DNA sampel darah diekstrak menggunakan teknik isolasi garam dan analisis genetik dilakukan dengan menggunakan reaksi rantaian polimerase (PCR) untuk mengamplifikasi ekson gen LDLR. Penjujukan DNA dilakukan menggunakan teknik penjujukan Sanger dan analisis dilakukan menggunakan perisian Snap Gene Viewer dan SeqScape v2.0. Analisis in silico dilakukan untuk meramal fungsi varian sinonimus dan pemodelan struktur protein LDLR dilakukan untuk mengenal pasti perubahan yang mungkin berlaku akibat mutasi. Keputusan: Pesakit pertama menunjukkan tiga varian sinonimus (c.A1413G, c.C1617T, dan c.A2232G) pada gen LDLR. Pesakit kedua menunjukkan varian c.A1413G dan c.A2253G manakala pesakit ketiga mempunyai mutasi penghapusan c.660_del C (Asp221fs). Kesimpulan: Kajian ini telah mengenal pasti empat varian sinonim dan satu mutasi penghapusan. Varian sinonim diklasifikasikan sebagai benign manakala mutasi penghapusan diklasifikasikan sebagai patogenik dikaitkan dengan FH. Oleh itu, pemeriksaan profil lipid berpuasa dan saringan genetik adalah penting bagi semua ahli keluarga pesakit untuk mengenal pasti risiko dan mengambil langkah intervensi awal.

Kata kunci: Hiperkolesterolemia Familial (FH); penyakit jantung; LDLR gen; ujian kolesterol; ujian genetik; penjujukan DNA